Mpo Terhoki

Mpo – Spesies oksigen reaktif (ROS) yang berasal dari NADPH oksidase fagositik (NOX2) diperlukan untuk pertahanan inang dan imunoregulasi. Level mereka harus dikontrol dengan ketat. ROS diperlukan untuk mencegah infeksi dan digunakan dalam pensinyalan untuk mengatur beberapa proses yang diperlukan untuk kekebalan normal. Defisiensi ROS kemudian menyebabkan defisiensi imun dan autoinflamasi. Namun, kelebihan pemulung ROS menyebabkan kerusakan jaringan dengan menyebabkan stres oksidatif. Dalam ulasan ini, kami akan fokus pada dua aspek biologi ROS yang berbeda: (i) pengembangan dan pemeliharaan imunitas adaptif dan (ii) peran kelebihan ROS dalam penyakit sistemik dan gagasan bahwa ROS yang berasal dari NOX2 berperan penting. peran; Membatasi ROS dapat mewakili pendekatan terapeutik untuk membatasi peradangan yang berlebihan.

Spesies oksigen reaktif (ROS) adalah molekul kecil yang terbentuk dari molekul oksigen. Mereka dapat dianggap sebagai radikal atau non-radikal tergantung pada keberadaan elektron yang tidak berpasangan (1). Superoksida (radikal) biasanya terbatas pada kompartemen endosomal dan dapat diubah menjadi hidrogen peroksida (H).

Mpo

Ini adalah molekul pensinyalan yang sangat berguna karena dapat dengan cepat dihasilkan dan dihilangkan dengan cepat oleh enzim tertentu seperti katalase, superoksida dismutase, dan peroksisom. Itu juga dapat ditekan oleh agen non-enzimatik seperti glutathione (GSH) (3). Oleh karena itu, H.

Nitric Oxide, Oxidants, And Protein Tyrosine Nitration

ROS diproduksi selama reaksi metabolik di banyak kompartemen seluler, termasuk mitokondria, peroksisom, dan retikulum endoplasma (4, 5). Namun, ulasan ini akan fokus pada ROS yang diproduksi dalam fagosit dan pada membran sel oleh NADPH oksidase NOX2 fagosit. Produksi ROS dapat berasal dari banyak sumber seluler. Ini termasuk mitokondria, peroksisom, dan sistem enzim P450. NADPH oksidase adalah contoh pertama enzim di mana produksi ROS, bukan produk dari proses lain, adalah fungsi utama dari sistem. pembentukan ATP di mitokondria [dibahas dalam 6].

Produksi fisiologis ROS pertama kali dilaporkan pada tahun 1908 oleh ahli biokimia Jerman Otto Warburg setelah pembuahan telur ikan laut H.

Produksi telah mencapai peningkatan konsumsi oksigen yang besar dan cepat (7). Dia mengusulkan adanya enzim pernapasan yang menggunakan oksigen untuk menghasilkan ROS dan menerima Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran (8).

See also  Mpo Slot 3 Cara Maxwin, 8 Tips Menang Besar, 3 Situs rekomendasi

Kemampuan fagosit untuk menghasilkan ROS pertama kali dicatat pada tahun 1933 oleh Baldrige dan Gerrard, yang menggambarkan peningkatan kandungan oksigen yang signifikan pada neutrofil anjing setelah fagositosis (9). Sbarra dan Karnowsky memperluas hasil ini untuk menunjukkan bahwa “respirasi ekstra” dikaitkan dengan pengambilan glukosa melalui transportasi heksosa monofosfat dan produksi laktat (10). Yang terpenting, penghambat respirasi mitokondria tidak memengaruhi konsumsi oksigen yang terkait dengan fagositosis. Ini karena tujuan konsumsi oksigen tidak bergantung pada glikolisis aerobik dan diperlukan untuk produksi ROS.

C0g Dielectric 10 250v Commercial Datasheet By Kemet

Selain itu, langkah-langkah penting termasuk (i) ROS (11-13) dan (ii) memastikan bahwa donor elektron fisiologis (baik NADH dan NADPH dapat bertindak seperti itu) memungkinkan setengah penyaringan; proses dimulai dengan pembentukan superoksida (14).

Data ini menunjukkan bahwa neutrofil memiliki enzim yang memfasilitasi transfer elektron ke molekul oksigen. Identifikasi sitokrom b558, yang kami sebut NOX2, adalah hasil studi penyakit granulomatosa kronis terkait-X (X-CGD) dengan biokimia berbasis enzim terkait dan imunodefisiensi monogenik. “Penyakit granulomatosa fatal pada masa kanak-kanak” ini pertama kali dijelaskan pada 1950-an. Pada penelitian ini, neutrofil gagal membunuh bakteri tertentu, tidak mengkonsumsi oksigen, dan tidak menghasilkan ROS (15).

Dalam sebuah penelitian penting di bidang ini, Sehgal dan rekannya menunjukkan bahwa neutrofil pasien dengan CGD tidak memiliki aktivitas oksidase NADPH dan lokalisasi abnormal tipe sitokrom b ke membran plasma (16, 17). Wilayah genetik penyebab diduga dilokalkan ke Xp21 dan dikloning (18). CDNA yang diidentifikasi dari studi ini digunakan untuk menghasilkan protein yang diterjemahkan dan antiserum dihasilkan untuk melawannya. Studi elegan telah menunjukkan bahwa antiserum mengandung protein 91 kDa dari preparat “sitokrom b558 yang dimurnikan”. Yang penting, X-CGD (19) tidak dapat menodai neutrofil pasien. Jadi, sitokrom abnormal yang diidentifikasi oleh Segal sebenarnya adalah produk gen yang terganggu di X-CGD. Namun, jelas bahwa ceritanya tidak sesederhana itu. Misalnya: dengan kekurangan protein spesifik lainnya (22, 23).

Fagositik NADPH oksidase (NOX2) merupakan kompleks multiprotein yang dapat berinteraksi membentuk kompleks enzim aktif yang mampu menghasilkan superoksida. Ini terdiri dari dua komponen membran integral; gp91phox 91 kDa dan p22phox 22 kDa, yang membentuk sitokrom b558 (16, 21). p22phox berikatan dengan gp91phox dan menstabilkannya, mencegahnya dari penurunan dan pada gilirannya. Komponen sitosol termasuk p40phox (24), p47phox (22), p67phox (22) dan Rac1 (25) atau Rac2 (26). Setelah stimulasi, p47phox difosforilasi, memungkinkan kompleks untuk bermigrasi ke membran, di mana ia dapat bergabung dengan heterodimer gp91phox-p22phox untuk membentuk kompleks teraktivasi yang mentransfer elektron dari NADPH ke molekul oksigen (Gbr. 1). Proses ini dikenal sebagai kompetisi pernapasan, yang penting selama respon imun bawaan (27-30). ROS dapat dihasilkan oleh anggota lain dari keluarga NOX, NOX1, NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1 dan DUOX2 (28), tetapi ulasan ini akan fokus pada ROS yang berasal dari NOX2.

See also  7 Daftar Mpo Slot Gampang Menang

Oral Microbiota And Atherothrombotic Carotid Plaque Vulnerability In Periodontitis Patients. A Cross‐sectional Study

Beras. 1. Struktur NADPH oksidase 2 saat istirahat dan dalam keadaan aktif. Saat istirahat, NADPH oksidase 2 (NOX2) terdiri dari heterodimer terikat membran gp91phox-p22phox dan p40phox (24), p47phox (22), p67phox (22) dan GTPase Rac1 (25) atau Rac2 (komponen sitoplasma). 26). Setelah stimulasi, p47phox difosforilasi dan protein Rac berikatan dengan GTP, memungkinkan kompleks untuk mentranslokasi ke membran di mana ia dapat dikaitkan dengan heterodimer gp91phox-p22phox. Bersama-sama mereka membentuk kompleks aktif yang menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) melalui transfer elektron dari NADPH.

Pemahaman kami tentang CHB telah meningkat melalui beberapa studi skala besar. CGD terkait mendominasi di Eropa (31-33), AS (34) dan Jepang (35), terhitung sekitar 60% kasus. Kekurangan p47fox menyumbang sekitar 30%, sementara kekurangan p22pox dan p67fox menyumbang 10% sisanya. AR-CGD dominan dalam kelompok dari negara-negara seperti Iran (36) atau Turki (37), di mana pernikahan kerabat lebih umum.

Pasien dengan X-CGD memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah dibandingkan dengan AR-CGD, mungkin karena kurangnya aktivitas oksidase (31). Aktivitas oksidase residu dalam neutrofil dikaitkan dengan penurunan keparahan penyakit, dan penurunan produksi ROS menunjukkan kemungkinan kelangsungan hidup jangka panjang yang lebih besar.

Untuk pertama kalinya, peran ROS yang diturunkan dari NOX2 dalam penghancuran mikroba ditemukan. Ini diilustrasikan dengan baik oleh fakta bahwa pasien CGD rentan terhadap spektrum patogen yang luas, tetapi juga spesifik. Misalnya, neutrofil dari pasien CGD dapat membunuh E. coli tetapi tidak S. aureus. Fokus dari tinjauan ini adalah pada peran fagosomal selain ROS, tetapi berguna untuk menjelaskan secara singkat bagaimana pembunuhan yang dimediasi oleh neutrofil terjadi. Ini bisa langsung, di mana hidrogen peroksida cenderung lebih kuman daripada superoksida, atau tidak langsung melalui integrasi dengan sistem lain. Di sini spesies oksigen reaktif berinteraksi dengan protein granular seperti myeloperoxidase (MPO). JAM.

See also  Situs Slot Mpo Terbaru 2020

Mimicking The Natural Basement Membrane For Advanced Tissue Engineering

, MPO mengkatalisis produksi asam hipoklorit (HOCL), agen antimikroba yang kuat. HOCL, pada gilirannya, dapat memodifikasi beberapa protein dalam fagosom (inang dan mikroba) untuk membentuk kloramin dan aldehida.

Meskipun kami tidak membahas proses ini secara rinci, kami merujuk pembaca yang tertarik dengan bidang yang menarik ini ke ulasan yang sangat bagus dari Nuseef (38) dan oleh Winterborn dan Kettle (39). Mereka lebih luas dalam beberapa hal penting:

)

)

American Lobster: Persistence In The Face Of High, Size Selective, Fishing Mortality — A Perspective From The Southern Gulf Of St. Lawrence

Sebuah kontribusi penting untuk biologi oksidase NADPH dan fagosit CGD adalah penemuan EROS (gen target CYBC1) (40). Pada tahun 2017, kami mendemonstrasikan bahwa bc017643, kekurangan kerangka baca terbuka yang sebelumnya tidak dikarakterisasi pada tikus, rentan terhadap infeksi Salmonella Typhimurium dan Listeria monocytogenes. Kekurangan lengkap gp91phox dan p22phox menunjukkan bahwa mereka tidak dapat menghasilkan ROS. bc017643 mengkodekan protein transmembran residen ER bersama-sama dengan imunopresipitasi dengan gp91phox. Kami juga menemukan bahwa ekspresi reseptor P2X7 diregulasi dalam sel yang kekurangan EROS, yang kemudian dikonfirmasi secara independen oleh kelompok lain (41), menunjukkan bahwa EROS dimediasi oleh gp91phox dan P2X7. Kami telah mengkarakterisasi protein yang dikodekan oleh bc017643 sebagai EROS (diperlukan untuk spesies oksigen reaktif). Pekerjaan terbaru di lab kami menunjukkan bahwa EROS adalah pendamping tuan rumah yang sangat selektif yang mengikat ke “situs yang tidak puas” di gp91phox.

Daftar mpo terbaru, mpo deposit dana, mpo deposit pulsa, mpo terbaru, semua situs mpo, mpo , daftar situs mpo, mpo , mpo pulsa, situs mpo terbaru, mpo tanpa potongan, mpo terpercaya

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *